Mikä on alfa-1 antitrypsiinivajavuuden?
Alfa-1 antitrypsiinivajavuuden on taudin aiheuttama lievemmät tai epänormaali tuotantoa elimistössä entsyymin estäjä alfa-1 antitrypsiini.
Kehon kudoksiin ja veren tavallisesti sisältävät voimakkaita entsyymejä - tunnetaan proteaaseja - jotka voivat hyökätä vieraita aineita kehossa, joka voi olla haitallista, kuten tupakan savu.
Nämä proteaasientsyymit täytyy säädellä, koska ne voivat vahingoittaa ja vaurioittaa normaaleissa kudoksissa eikä tarkoitus kohdistaa johtaa paikallisen kudosvaurion.
Veressä ja kudoksissa on inhibiittori, joka sitoutuu entsyymin estää vapaan ja mahdollisesti haitallinen proteaasiaktiivisuutta. Yleisin proteaasinestäjä veressä on alfa-1 antitrypsiini ja sen tehtävänä on suojella kudoksia proteaasi hyökkäys.
Alfa-1-antitrypsiini on yksi perheen proteiineja, joilla on samankaltaisia toimintoja, joita kutsutaan seriiniproteinaasi estäjän (tai serpin) suurperheen. Nämä proteiinit on tärkeä rooli tulehduksen kontrolloimista, hyytymisen ja korjaus mekanismeja kehossa.
Suurin alfa-1 antitrypsiini elimistössä tuotetaan maksassa. Maksa on myös vaurioitua alfa-1-antitrypsiini puutos, koska ovat keuhkot.
Kuka on vaarassa?
Alfa-1-antitrypsiini puutos on ajateltu olevan yksi yleisimmistä geneettisiä puutteita valkoihoinen (tai valkoinen) populaatioissa. Molemmat sukupuolet ovat vaarassa.
Alfa-1 antitrypsiinivajavuuden on löydettävissä eri puolilta Eurooppaa, mutta esiintyvyys ja tyyppi taudille vaihtelee.
Vakava alfa-1 antitrypsiinivajavuuden on yleisin Pohjois-Länsi-Euroopan rannikolla lukien Euroopan Isles. Alfa-1 antitrypsiinivajavuuden esiintyy jopa 1 1600 henkilöä Pohjoismaissa, mutta on harvinaisempi.
Miksi tai miten saat alfa-1 antitrypsiinivajavuuden?
Alfa-1-antitrypsiini puutos on perinnöllinen tila aiheuttama virheellinen geeni kromosomissa 14, joka tunnetaan nimellä SERPINA 1-geenin. Geenit ovat DNA-sekvenssejä kuljettaa kromosomien solujen tumaan.
Yli 70 eri versioita alfa-1 antitrypsiini on tunnistettu. Laboratoriokokeissa normaalia alfa-1 antitrypsiini on merkitty M.
Jokainen perii kaksi kappaletta kromosomi 14 ja normaali ihminen on nimetty PIMM. Pi tarkoittaa inhibiittori. Kaksi tärkeintä epänormaali vaihtoehdot ovat nimeltään S ja Z. Molemmat velvoitteet mutaatioita alfa-1 antitrypsiini geeni.
Yksilöt voivat olla kaksi näistä epänormaali geenien merkitty kusta tai Pizz, tai yksi kutakin Pisz. Tätä kutsutaan on homotsygoottisesti. Tai ne voivat olla yksi poikkeava ja yksi normaali geeni, esim. PIM tai PiMZ. Tämä heterotsygoottiset valtio tekee sinusta kantavan tautia.
Alfa-1-antitrypsiini geenit ovat co-hallitseva, joten kunkin geenin parin tekee 50 prosenttia alfa-1-antitrypsiini tuotettu. Mutta epänormaali PIZ geeni vain tekee noin 10 prosenttia alfa-1-antitrypsiini tuotettu normaali PiM geeni. Pizz ihmiset ovat vain 15-20 prosenttia normaalia veren alfa-1 antitrypsiini tasolle, joka liittyy vakava sairaus. Henkilöt, joilla on yksi PIZ geeni ja yksi PiM geeni, PiMZ, on alfa-1 antitrypsiini tasoilla noin 60 prosenttia normaalia (50 prosenttia M ja 10 prosenttia Z). Tämä on yleensä riitä estämään taudin.
Ihmiset sekä PiS geenejä (kusta) on vähemmän vakava, alfa-1 antitrypsiinin tasot 60-70 prosenttia normaalista. Tämä voi aiheuttaa keuhkovaurion komplikaatioita, mutta ei yleensä maksasairaus.
Mekanismi, jonka alfa-1-antitrypsiini puutos aiheuttaa vaurioita keuhkoihin ja maksaan on todennäköisesti erilainen.
Miten alfa-1 antitrypsiinivajavuuden edistystä?
Taudinkulku pitkälti riippuu siitä, mikä epänormaali geenit henkilö on, koska tämä vaikuttaa määrä ja tyyppi alfa-1 antitrypsiini tuotettu. Mutta vaikka ihmiset ilmeisesti samanlaisia geenejä kokea hyvin erilaisia vaikutuksia.
Alfa-1-antitrypsiini puutos on pääasiassa vaikuttaa keuhkoihin ja maksaan:
- Keuhkoissa, alfa-1 antitrypsiini puutos tuottaa keuhkolaajentuma, krooninen etenevä keuhkosairaus. Tauti tulee usein havaittavissa vuotiaita 30-40 vuotta tupakoitsijoilla ja 10-15vuotta myöhemmin tupakoimattomilla. Seuraavan 15-20 vuotta keuhkosairaus voi vähitellen johtaa hengityksen vajaatoimintaan ja kuolemaan. Edistymistä maksasairaus on vielä vähemmän ennustettavissa. Alfa-1 antitrypsiinivajavuuden voi tuottaa keltaisuus ja maksan ongelmia vauvoille muutaman päivän niiden syntymästä. Jotkut vauvat voivat kehittyä nopeasti etenevä sairaus, vaikka oireet usein parantaa. Harvat lapset alfa-1 antitrypsiinivajavuuden kehittää merkittävä maksasairaus ennen 20 vuoden ikää. Maksan ongelmat johtuvat alfa-1 antitrypsiinivajavuuden voivat ilmetä vasta aikuisiällä. Mutta harvat ihmiset, jopa ne, joilla vakavia Pizz variantti, kehittyy maksakirroosi tai maksan arpeutumista.
- Edistymistä maksasairaus on vielä vähemmän ennustettavissa. Alfa-1 antitrypsiinivajavuuden voi tuottaa keltaisuus ja maksan ongelmia vauvoille muutaman päivän niiden syntymästä. Jotkut vauvat voivat kehittyä nopeasti etenevä sairaus, vaikka oireet usein parantaa. Harvat lapset alfa-1 antitrypsiinivajavuuden kehittää merkittävä maksasairaus ennen 20 vuoden ikää. Maksan ongelmat johtuvat alfa-1 antitrypsiinivajavuuden voivat ilmetä vasta aikuisiällä. Mutta harvat ihmiset, jopa ne, joilla vakavia Pizz variantti, kehittyy maksakirroosi tai maksan arpeutumista.
Mitkä ovat oireet alfa-1 antitrypsiinivajavuuden?
Hengitysteiden (keuhkoinfektioita)
Puuttuminen alfa-1-antitrypsiini johtaa asteittain keuhkovaurioita, jonka proteaasi-entsyymien, erityisesti kun se yhdistetään muihin tekijät, kuten tupakointi.
Alfa-1 antitrypsiinivajavuuden syitä keuhkolaajentuma, krooninen etenevä keuhkosairaus tuhoutumisen aiheuttama keuhkokudoksen ja pysyvä epänormaali laajentuminen ilmatilan.
Epänormaali ilmatilat ovat yleensä juuressa keuhkoihin. Kärsivien henkilöiden, erityisesti tupakoitsijoita, valittavat hengenahdistus ja yskä. Tämä hengenahdistus tapahtuu aluksi vain rasituksessa, mutta voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia levossa. Tämä tapahtuu yleensä yli 15-20 vuotta, mutta voi johtaa hengityksen vajaatoiminta ja ennenaikaisen kuoleman.
Maksan (maksa) sairaus
Vuonna Pizz ihmiset (vaarassa vaikea maksasairaus), viallinen alfa-1 antitrypsiinin molekyylit ovat yleensä tallustella yhdessä maksan solujen myrkyllisiä vaikutuksia.
Lapsuuden maksasairaus
Alfa-1 antitrypsiinivajavuuden on yleisin geneettinen tai perinnöllinen syy maksasairaus lapsilla.
Ensimmäiset merkit ovat usein keltaisuutta, vaalea uloste, runsasta verenvuotoa tai suurentunut maksa - kaikki epämääräisiä oireita maksasairaus. Tämä on kuvattu "vastasyntyneen hepatiitti syndrooma" ja alkaa yleensä välillä neljä päivää ja kuuden viikon kuluttua synnytyksestä. Muutama vauvoille nopeasti kehittää maksan vajaatoiminta ja maksakirroosi.
Useimmille lapsille paranee, keltaisuutta haalistumista ja maksan verikokeita palautumisesta, joten kiireellistä hoitoa ei tarvita. Myöhemmin lapsuudessa, potilaiden alfa-1 antitrypsiinivajavuuden saattaa kehittyä oireita krooninen maksasairaus ja maksan vajaatoiminta.
Jotkut ehkä ollut keltaisuutta tai muita maksan syntymän jälkeen. Oireet ovat samat kuin muut maksasairaus: vatsakipu, keltaisuus, kutina, turvotus nilkkojen tai vatsan ja laajentuminen maksan tai pernan.
Vaikeissa tapauksissa verenvuoto suolistossa tai uneliaisuutta ja tajuttomuus voivat aiheuttaa komplikaatioita.
Aikuisten maksasairaus
Oireita maksasairaus, koska alfa-1-antitrypsiini puutos aikuisilla ovat samanlaisia kuin vanhemmilla lapsilla. Mutta tauti voi ilmaantua vuosia.
Oireet ovat samat kuin minkä tahansa muun maksakirroosi: keltaisuus, vatsan turvotus, verenvuoto suolistossa ja lopulta kooma.
Alfa-1 antitrypsiinivajavuuden liittyy lisääntynyt riski maksa-solu syöpä tai ensisijainen maksasyövän. Tämä syöpä voi olla ensimmäinen merkki taudin.
Tauti alfa-1 antitrypsiini harjoittajien
On epäselvää, onko heterotsygoottinen harjoittajat, esimerkiksi ne yksi epänormaali geeni, ovat alttiimpia maksasairaus. Jotkut maksasairaus tällä hetkellä tuntematon syy voi johtua siitä, alfa-1-antitrypsiini puutos.
Vaihtoehtoisesti vähentää alfa-1 antitrypsiini saattaa pahentaa tai lisätä alttiutta maksasairaus johtuu muista syistä, kuten infektio tai alkoholia.
Miten on alfa-1 antitrypsiinivajavuuden diagnosoitu?
Kuten minkä tahansa harvinaista kunnossa, tärkeä tekijä on, että lääkärisi harkita diagnoosin.
Maksasairaus on harvinainen lapsilla, joten alfa-1 antitrypsiinivajavuuden luultavasti mieleen. Mutta se voi olla huomaamatta aikuisilla, koska siellä on paljon enemmän yhteisiä syitä maksasairaus.
Monissa tapauksissa ovat luultavasti koskaan diagnosoitu. On ehdotettu, että vain 5 prosenttia Euroopassa sairastuneille koskaan tunnistettu. Kuitenkin, alfa-1-antitrypsiini puutos on suhteellisen helppo havaita testaamalla veren alfa-1-antitrypsiini tasoilla.
Seuraava askel on tunnistaa tarkka alfa-1 antitrypsiini variantti, yleensä verikokeet. Tarkka geenivirheen voidaan havaita myös tällä tavalla.
Perhe seulonta
Perinnöllisyysneuvontaa kärsineiden perheille suositellaan sekä testejä tunnistaa sukulaisten vaarassa.
Sikiödiagnostiikkaa on mahdollista, mutta ei voi ennustaa tulevaisuutta taudin vakavuus.
Mitä muuta se voisi olla?
Lapsilla
- Maksasairauden vauvat ja lapset voivat johtua infektioita joko aikana äidin raskauden tai synnytyksen jälkeen, tuottaa hepatiitti tai maksatulehdus. Se voi johtua myös lääkkeiden ja perinnöllinen tai familiaalinen sairaudet - kuten alfa-1 antitrypsiinivajavuuden.
- Muita geneettisiä häiriöitä ovat epänormaali sokeria tai aminohappojen aineenvaihduntaan ja kystinen fibroosi.
- Bile tukkeutumisesta on suljettava pois vauvoilla, koska potilaat eivät tarvitse korjausleikkauksia.
- Sairauksia, jotka aiheuttavat hyytymistä maksan verenkiertoa tulee tutkia vanhemmat lapset.
Aikuisilla
- Keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkosairaus aikuisilla liittyy yleensä tupakointi tai teollisuuden keuhkosairautta. Vain 1-2 prosenttia tapauksista keuhkolaajentuma johtuu alfa-1 anti trypsiini puutos.
- Maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta on yleisesti alkoholin aiheuttamia, krooninen maksan infektioita ja autoimmuunisairauksien maksasairaus, ja harvemmin hemokromatoosi ja Wilsonin tauti.
Mitä lääkäri tekee?
GP on todennäköisesti pysty täysin diagnosoimaan alfa-1 antitrypsiinivajavuuden.
Maksasairaus lapsilla on epätavallinen, joten asian sairaalan erikoislääkärin olisi tarpeen. Lapset voivat myös vaatia palauttamista keskus erikoistunut sairastaville lapsille.
Aikuisilla, keuhko-ja maksasairaus usein hallinnoivat yhteisesti Kilpailut ja sairaalan asiantuntijoita.
Hyviä neuvoja
On erittäin tärkeää lopettaa tupakointi. Tupakointi lisää huomattavasti keuhkovaurion alfa-1 antitrypsiinivajavuuden.
Mitä hoitoa on saatavilla?
Tavanomaista hoitoa keuhkolaajentuma mistä tahansa syystä on kanssa hengitettäviä lääkkeitä ja antibiootteja, joita voidaan tarvita infektioiden hoitoon. Maksasairaus vaatii tavanomaista hoitoa maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta, sillä monissa maksasairaudet.
Jos perinteiset pitkäaikaista hoitoa ei estä krooninen etenevä sairaus maksassa tai keuhkoissa, elinsiirto voidaan harkita.
Loppuvaiheen keuhkolaajentuma, yksi keuhko-on vaihtoehto. Pienenemistä keuhkoleikkaus voi myös hyötyä joillekin potilaille.
Alfa-1-antitrypsiini puutos on yleisin geneettinen sairaus, joka vaatii maksansiirto lapsilla. Mutta hyvin harvat lapset alfa-1 antitrypsiinivajavuuden koskaan vaadi maksansiirto.
Ne, jotka eivät ole hyvät näkymät 90 prosenttia elossa yhden vuoden ja 80 prosenttia elossa viisi vuotta. Tulokset aikuiset eivät ole niin hyviä, johtuen mahdollisesti liittyvän keuhkojen komplikaatioita. Antaa erityistä hoitoa alfa-1 antitrypsiinivajavuuden on vaikeaa. Säännöllinen viikkotyöaika kestoista alfa-1 antitrypsiini valkuaistiiviste (prolastin) on käytetty, joka olisi erityisesti auttaa niitä, joilla on vaikea keuhkosairaus. Kuitenkin pitempiaikaista hyötyä ei ole vahvistettu.
Alfa-1 antitrypsiini korvaushoito ei ole tällä hetkellä saatavilla Euroopassa. Siellä on myös geeniterapian tutkimuksessa, mutta tutkimuksissa on toistaiseksi ollut pettymys.
Miten elää alfa-1 antitrypsiinivajavuuden?
Näkymät potilaiden alfa-1 antitrypsiinivajavuuden on hyvä. Monet ihmiset eivät edes tiedä, he ovat kunnossa. Progressiivinen maksa-tai keuhkosairaus vaikuttaa vain vähemmistö, mutta voivat olla vakavia, joten potilaat tarvitsevat seurantaa säännöllisesti.
Maksan toiminta tulisi arvioida tutkimalla ja verikokeita, ja edelleen skannaa voidaan tarvita. Keuhkojen toiminta voidaan mitata hengitys testit, rintakehän röntgen-ja TT.